|
NMPA最新检查结果显示，制药企业在洁净室验证中存在系统性缺陷，主要集中在三大核心问题：发烟测试失控、关键区域监测缺失和动态模拟流于形式。
具体表现为六大类缺陷：一是方案设计不完善，缺乏独立验证方案和明确参数标准；二是测试执行不规范，如发烟方向错误、操作未按O-RABs标准；三是关键区域（穿墙口、层流缝隙等）监测覆盖率不足；四是动态模拟未涵盖设备运行、物料传递等真实场景；五是接受标准缺失，未规定气流恢复时间和跨界污染限度；六是硬件设计缺陷，如B/A级风口间距不足25cm、压缩空气未过滤等。这些问题暴露出企业在GMP合规性管理上的重大漏洞，需系统性改进验证体系和硬件设计。
一、气流流型验证缺陷的详细整理与分析：
01测试方案不明确与操作不规范
问题：气流流型测试方案未明确标识具体的测试位置、发烟装置放置位置、发烟浓度、发烟角度等要求；测试过程中人员操作不规范。
分析：这可能导致测试结果不准确，无法有效评估气流流型是否符合要求。应明确测试方案，包括所有关键参数和操作步骤，并对操作人员进行培训，确保规范操作。
02气流流型可能受影响未监测
问题：灌装间A级层流从B级房间采风，距离近可能对B级区域气流流型产生影响；未对关键区域进行气流监测。
分析：这种设计可能导致气流干扰，影响洁净度。应对可能受影响区域进行充分监测，并评估是否需要调整设计。
03发烟量与动态测试不足
问题：发烟量较小，不能显示关键区域气流情况；未进行动态情况下的气流烟雾试验。
分析：这可能导致无法准确评估气流流型。应增加发烟量，并进行动态测试，以模拟实际生产情况。
04动态模拟不充分
问题：动态模拟仅评估员工站立情况，不能代表实际生产动态情况。
分析：应扩展动态模拟范围，包括所有关键操作，以确保气流流型在实际生产中符合要求。
05穿墙系统未进行气流流型试验
问题：未对穿墙系统进行气流流型试验；接入的压缩空气未经过终端除菌过滤。
分析：这可能导致污染风险。应对穿墙系统进行气流流型试验，并确保压缩空气经过除菌过滤。
06风险评估与监测缺失
问题：未对关闭A级层流后的气流流型进行风险评估和监测。
分析：应评估此操作对气流流型的影响，并进行相应监测。
07关键操作未涵盖
问题：气流流型动态测试未涵盖关键区域关键操作。
分析：应确保测试涵盖所有关键操作，以评估气流流型在实际生产中的稳定性。
08视频信息与测试不足
问题：视频未显示房间信息及时间信息；静态和动态测试不足。
分析：应完善视频信息，并确保测试充分，以准确评估气流流型。
09发烟速度与方案执行问题
问题：未对发烟速度进行规定；未按方案确定的模拟事项进行对应。
分析：应明确发烟速度，并确保按方案执行测试。
010动态测试与模拟不足
问题：缺少动态条件下单向流测试；未考虑多种关键操作的模拟。
分析：应增加动态测试，并模拟所有关键操作，以评估气流流型在实际生产中的稳定性。
011多种测试与模拟缺陷
问题：包括未对RABS系统开展人员动态气流模型和烟雾研究、未对延展层流进行气流流型测试、未对房间顶部与A级区隔断之间进行气流流型确认等。
分析：这些缺陷可能导致对气流流型的评估不准确。应对所有关键区域进行充分测试和模拟，以确保气流流型符合要求。
012测试方案不完善与实际生产模拟不足
问题：气流流型测试方案不完善；已完成的测试未模拟实际生产。
分析：应完善测试方案，并确保测试充分模拟实际生产情况。
013其他测试与记录缺陷
问题：包括拍摄的气流流型状态不佳、未对关键操作进行气流流型测试、测试方案未详细描述动态生产的具体要求、未对不同洁净级别间的气流流型进行测试、气流流型测试结论描述不充分等。
分析：这些缺陷可能导致对气流流型的评估不准确或不完整。应改进测试方法，增加关键操作的测试，完善测试方案，并确保测试结论充分描述气流流型情况。同时，应提高测试记录的质量，确保可追溯性和准确性。
综上所述，上述提到的气流流型验证缺陷涉及测试方案、操作规范、监测范围、动态模拟、视频信息、发烟速度、多种关键操作的模拟与测试以及测试方案与记录的完善性等多个方面。为改进气流流型验证，应针对这些缺陷采取相应的纠正措施。
二、气流流型验证缺陷的纠正措施
针对上述气流流型验证缺陷，以下是一些具体的纠正措施：
1. 明确测试方案与规范操作
制定详细测试方案：明确测试位置、发烟装置放置位置、发烟浓度、发烟角度等要求，并详细描述测试步骤。
培训操作人员：对操作人员进行培训，确保他们熟悉测试方案并规范操作。
2. 加强气流监测与评估
增加监测点：在可能受影响的关键区域增加气流监测点，确保全面评估气流流型。
评估设计影响：对灌装间A级层流从B级房间采风的设计进行评估，如有必要，调整设计以减少对B级区域气流流型的影响。
3. 提高发烟量与增加动态测试
增加发烟量：确保发烟量足够大，能够清晰显示关键区域的气流情况。
实施动态测试：进行动态情况下的气流烟雾试验，模拟实际生产中的关键操作。
4. 完善动态模拟与风险评估
扩展动态模拟范围：包括所有关键操作，如冻干机进出箱操作、理瓶区人员干预倒瓶操作等。
进行风险评估：对关闭A级层流等可能影响气流流型的操作进行风险评估，并采取相应的监测措施。
5. 强化穿墙系统与压缩空气管理
进行穿墙系统气流流型试验：确保穿墙系统的气流流型符合要求。
终端除菌过滤：确保接入的压缩空气经过终端除菌过滤，减少污染风险。
6. 明确发烟速度与按方案执行
规定发烟速度：在测试方案中明确发烟速度，并确保执行过程中符合要求。
严格按照方案执行：确保测试过程严格按照方案进行，包括模拟事项和测试步骤。
7. 改进视频信息与记录质量
完善视频信息：在视频中显示房间信息及时间信息，确保测试的可追溯性。
提高记录质量：确保测试记录清晰、准确，能够充分描述气流流型情况。
8. 针对特定缺陷的纠正措施
RABS系统与延展层流测试：对RABS系统和延展层流进行充分的人员动态气流模型和烟雾研究，确保气流流型符合要求。
房间顶部与A级区隔断测试：对房间顶部与A级区隔断之间进行气流流型确认，确保不存在气流撞击形成湍流的风险。
不同洁净级别间气流流型测试：增加对不同洁净级别间气流流型的测试，确保气流流向和压力梯度符合要求。
关键操作气流流型测试：对无菌操作过程中的关键操作进行气流流型测试，如半加塞产品转移、轧盖机铝盖添加等。
9. 持续改进与监督
定期审查与更新：定期审查气流流型验证方案和执行情况，根据需要进行更新和改进。
监督执行：建立监督机制，确保测试方案得到有效执行，并对测试结果进行及时分析和处理。
来源：北京兴邦实业
版权声明:
本站部分内容、观点、图片、文字、视频来自网络，仅供大家学习和交流，真实性、完整性、及时性本站不作任何保证或承诺。如果本站有涉及侵犯您的版权、著作权、肖像权的内容，请联系我们(021-62511200),我们会立即审核并处理。
|
|||||||||||||||
粤公网安备 44030402004705号
